Recherche & Développement
Recherche & Développement
R&D : Nos collaborations
« De la recherche à la thérapeutique »
BACFLY vise à mettre en place des collaborations de recherche (ANR, contrats européens, …) avec des laboratoires académiques ou privés pour favoriser la recherche et le développement de nouvelles protéines thérapeutiques. Pour faciliter le transfert recherche/industrie, les technologies prennent en compte les contraintes industrielles mais aussi les recommandations des différentes autorités sanitaires.
Preuve de concept
Le système baculovirus / cellules d’insecte est très simple pour générer une série de mutants d’une molécule donnée et identifier la forme la plus efficace, la mieux produite et la plus stable.
Nous avons démontré avec un très large panel de protéines recombinantes que les propriétés observées avec les protéines exprimées dans les cellules d’insectes étaient identiques à celles décrites avec la protéine naturelle.
Transfert vers un système d’expression mammifère
De plus, si la production en cellules CHO est requise pour le processus d’industrialisation, les résultats obtenus avec la protéine recombinante produite dans les cellules d’insectes sont entièrement transposables aux protéines produites dans les cellules de mammifères. Il existe cependant une exception pour les anticorps recombinants qui présentent une meilleure ADCC lorsqu’ils sont produits dans des cellules d’insectes, car le niveau de fucose présent sur le domaine Fc est plus faible.
Actuellement, notre équipe « Baculovirus et Thérapie » fait partie du projet de Laboratoire d’excellence «Labex » MAbImprove, qui regroupe plusieurs laboratoires universitaires, médecins et chercheurs pour la découverte et l’optimisation d’anticorps thérapeutiques.
LabEx MAbImprove
Le LabEx MabImprove est dirigé par le Pr Hervé Watier (coordinateur, Tours) et le Dr Pierre Martineau (coordinateur adjoint, Montpellier) et regroupe 25 équipes de recherche appartenant à l’Université François Rabelais de Tours, l’Université de Montpellier, le CNRS, l’Inserm et l’INRA.
R&D : Nos projets propres
FlexiBac Secnull
Le système baculovirus /cellules d’insecte est très prometteur pour la production de vaccins. Certains vaccins dirigés contre des maladies virales ont déjà été approuvés par la FDA et l’EMA. Ces préparations consistent généralement en un ou plusieurs composants solubles de la capside virale. Une nouvelle génération de vaccins est en cours de développement basée sur la construction de Virus-Like-Particles (VLP), c’est-à-dire de capsides virales dépourvues de génome viral. Ces VLP présentent l’avantage d’induire des réponses immunitaires humorales et cellulaires même en l’absence d’adjuvant.
Observation en microscopie électronique de VLP recombinantes sécrétées par des cellules infectées par un virus recombinant
La technologie FlexiBac est le système de choix pour la production de telles structures puisqu’il permet :
- la co-expression de plusieurs protéines (tous les composants nécessaires pour obtenir des VLP stables)
- la modulation de l’expression de tous les gènes d’intérêt avec l’utilisation de différents promoteurs présentant différents profils d’expression (promoteurs précoces et/ou tardifs et promoteurs plus ou moins actifs) (Stœchiométrie correcte des différents composants des VLP).
- l’optimisation des modifications post-traductionnelles telles que la N-glycosylation ou la protéolyse enzymatique
Image de microscopie électronique montrant la sécrétion de VLP recombinant par une cellule d’insecte
Cependant, ce système présente un inconvénient majeur, la co-sécrétion des VLP et des baculovirus ce qui complique grandement leur purification.
Pour y remédier, nous avons donc développé une nouvelle approche dérivée de notre technologie FlexiBac, le système FlexiBac Secnull. Ce nouveau système va permettre de produire des VLP dans le système baculovirus / cellules d’insecte tout en empêchant la sécrétion de particules de baculovirus.
Le projet FlexiBac Secnull a obtenu un financement prématuration CNRS en 2021 (fonctionnement et CDD IE 18 mois) dans le cadre de la production de VLP SARS-Cov-2.
FlexiBac Display
L’objectif de ce projet est d’exprimer un anticorps entier humain à la surface des particules virales pour isoler de nouveaux anticorps ou identifier de nouvelles cibles.
Une banque de baculovirus-anticorps est en cours de développement.
Baculovirus recombinant présentant à sa surface des anticorps entiers humains
