Baculovirus et Thérapie
Baculovirus et Thérapie
Baculovirus et Thérapie : Découvrez en détail notre plateforme
BACFLY : Présentation
BACFLY (Baculovirus et Thérapie) est une plateforme d’expression et de production de protéines recombinantes dans le système baculovirus/cellules d’insecte. Elle propose une technologie innovante utilisant ce système pour la construction de baculovirus multi-recombinants et la production de protéines recombinantes.
Cette technologie permet également d’exprimer des glycoprotéines avec différents variants de glycosylation (de la glycosylation « insecte » à des structures biantennées sialylées de type « mammifère »).
L’équipe « Baculovirus et Thérapie » fait partie du LabEx MabImprove depuis sa création en 2011. BACFLY est depuis 2021 l’une des plateformes de l’Unité d’Appui à la Recherche Biocampus Montpellier. Elle est labelisée IBiSA depuis octobre 2019. Ses locaux sont situés à Saint-Christol-Lez-Alès (à 70 km au nord de Montpellier).
Nos missions
BACFLY : Historique
“Les virus des insectes au service des humains”
Pourquoi le laboratoire est-il spécialisé dans la production de protéines recombinantes en cellules d’insecte ?
Apogée de la production de soie dans les Cévennes
La production de soie atteint son apogée dans les Cévennes, une région où la qualité de la soie locale est mondialement reconnue, jouant un rôle crucial dans l’économie locale. Cependant, l’essor des grandes fermes de vers à soie engendre des épidémies dévastatrices comme la Pébrine, une maladie dont le nom provient du provençal « pèbre », signifiant poivre.
Intervention de Louis Pasteur
À cette époque, Jean-Baptiste André Dumas, chimiste et homme politique originaire d’Alès, sollicite l’aide de Louis Pasteur, l’un de ses anciens élèves. Pasteur séjourne à Alès pendant quatre ans, période durant laquelle il développe des techniques novatrices pour identifier les vers à soie infectés, sauvant ainsi la sériculture locale. Bien qu’il n’ait pas découvert l’origine exacte des maladies, ses méthodes marquent un tournant pour la région.
Louis pasteur
Création d’une station de recherche à Alès
L’INRA inaugure une station de recherche à Alès et Saint-Christol-Lez-Alès. Associée au CNRS, à l’Université de Montpellier et à l’ORSTOM (devenu aujourd’hui l’IRD), cette station devient un centre mondial de référence dans l’identification des pathogènes des insectes. Elle marque également l’âge d’or de la microscopie électronique, où les premières lignées de cellules d’insectes voient le jour, ouvrant de nouvelles perspectives scientifiques.
Apparition de la biologie moléculaire
Avec l’arrivée de la biologie moléculaire, les recherches se réorientent vers l’étude de virus d’intérêt agricole, visant notamment le contrôle des insectes nuisibles affectant des cultures comme le coton, le maïs et la pomme de terre. Parallèlement, certains de ces virus suscitent un intérêt pour leurs applications potentielles en santé humaine. C’est à cette époque que Lois Miller, de l’Université de Géorgie (Athènes, États-Unis), amorce les travaux sur le système Baculovirus/cellules d’insectes. Ce virus, au cours de sa réplication, produit deux protéines majeures, la polyèdrine et la protéine P10, qui, bien que non essentielles à la réplication, sont remplacées par des gènes d’intérêt grâce à des outils de biologie moléculaire.
Cellule d’insecte infectée par le baculovirus
Développement de biotechnologies avancées
Dans les années 1990, le laboratoire développe des technologies innovantes pour exploiter le baculovirus dans la production de produits biopharmaceutiques et d’anticorps. Ces avancées trouvent des applications prometteuses dans le traitement de maladies complexes comme le cancer, les pathologies du sang, les maladies inflammatoires et les infections virales.
Avancées dans les baculovirus recombinant
De nos jours, le laboratoire a mis au point des technologies modernes permettant la production de baculovirus mono- ou multi-recombinants. Ces innovations offrent une production plus rapide et plus efficace de protéines recombinantes en cellules d’insectes, renforçant le potentiel de cette plateforme biotechnologique pour répondre à divers besoins industriels et médicaux.
Cycle infectieux du baculovirus
BACFLY : Prestations
La plateforme BACFLY est spécialisée dans l’expression et la purification de protéines complexes grâce au système Baculovirus/cellules d’insecte. Nous offrons des solutions pour des projets variés, incluant la production d’anticorps mono et bi-spécifiques, de glycoprotéines modifiées et de particules de type viral (VLP) pour les vaccins. Forte de ses brevets innovants et de son expertise reconnue, notre équipe accompagne les utilisateurs dans leurs projets, de la conception à la production.
- protéines simples mais difficiles à exprimer (GPCR, de canaux ioniques, …),
- protéines complexes & de complexes protéiques avec coexpression de 1 à 6 protéines (anticorps mono et bi-spécifiques, Virus Like Particles, complexes multi-enzymatiques, …),
- glycoprotéines avec différents variants de glycosylation (glycosylation insecte à structures biantennées sialylées mammifère)
Protéines complexes, anticorps et autres formats dérivés. Applications : cancer, infectiologie, …
Production de VLP (Virus-Like Particle) qui sont des capsides virales vides pour la préparation de vaccins. Le système Baculovirus/cellules d’insecte est extrêmement performant pour la génération rapide de doses vaccinales (pandémie)
SDS-PAGE 10% avec coloration argentique (Fab’2 Fragment d’anticorps, IgG Immunoglobuline, PW Protein Weigth en kiloDalton, BS-ab Anticorps bispécifique)
La plateforme BacFly propose un service d’amplification de baculovirus préalablement généré par l’utilisateur. Ce processus consiste à produire des stocks viraux à haute concentration, nécessaires pour des expériences à grande échelle ou pour optimiser l’expression de protéines recombinantes.
Lors des réunions de mise en place des projets, l’expertise de l’équipe permet de conseiller les utilisateurs sur les formats des protéines et les différents modes de production. L’équipe peut également accueillir et initier des utilisateurs à l’expression de protéines recombinantes dans le système baculovirus / cellules d’insecte.
BACFLY : Équipe
Forte de son expérience et de son savoir-faire, notre équipe est à votre service pour répondre au mieux à vos besoins et à vos projets scientifiques.
Josée Golay, Directrice de recherche, Hôpital de Bergame, Italie.
Expertise : Immunologie, immunothérapie, thérapie cellulaire.
Amine Kamen, Professeur, Université McGill, Canada.
Expertise : Production de protéines recombinantes en cellules d’insecte, scale-up.
Francisco Véas, Directeur de recherche IRD, Montpellier.
Expertise : Vaccins, HIV, Ebola, virus Zika.
Gisèle Clofent-Sanchez, Directrice de recherche CNRS, Université de Bordeaux, membre de la commission 28 du comité National de la Recherche Scientifique (CoNRS).
Expertise : Anticorps, librairie phage display, imagerie de l’athérosclérose.
Alain Morère, Professeur, Université de Montpellier.
Expertise : Glycochimie, maladies lysosomales.
Coordonnées téléphoniques :
Muriel ROTH – 04 66 91 21 71
Marie-Josée JACOBIN-VALAT – 05 57 57 10 22
Pour tous les autres membre de l’équipe : 04 66 91 21 70
BACFLY : Qualité
La plateforme BACFLY a entamé une démarche qualité en mars 2021 et obtenu la certification ISO 9001:2015 et NFX 50-900 en avril 2023. Plus de 300 documents qualité ont déjà été rédigés et mis à jour dans le cadre du management de la qualité :
- Documents Qualité (Politique scientifique et qualité, Cartes d’identités et procédures concernant les 3 processus pilotage, support et métier, …)
- Modes opératoires (Description des tâches incluant la prévention des risques dans les différents domaines d’applications de la plateforme)
- Feuilles d’enregistrement (permettant la traçabilité des tâches)
Dans le cadre d’un projet européen EDCTP, BACFLY a mis en place un processus de Management du risque.
BACFLY : Organigramme
Direction de la plateforme BACFLY
- Marie-Josée JACOBIN-VALAT (IR, CNRS, 20%)
Responsable Scientifique :
- Muriel ROTH (IR, CNRS, 20%)
Responsable opérationnel :
- Muriel ROTH (IR, CNRS, 15%)
Responsable management qualité :
Comité de Direction
- Sylvie CHOBLET THERY
- Christine GAUBIAC
- Marie-Josée JACOBIN-VALAT
- Sylvie JULIANT
- Muriel ROTH
Comité d'orientation scientifique et technique
- Gisèle CLOFENT-SANCHEZ ( CRMSB, Bordeaux )
- Josée GOLAY ( Hôpital de Bergame, Bergame )
- Amine KAMEN ( Université McGill, Montréal )
Experts externes :
- Alain MORERE ( IBMM, Montpellier )
- Francisco VEAS ( TransVIHMI, Montpellier )
Experts locaux :
BACFLY - Baculovirus et Thérapie
Optimisation du système d'expression
- Sylvie JULIANT (IE, CNRS, 100%)
Responsable :
- Victor FUSENIG (CDD IE, CNRS, 100%)
- Victor FUSENIG (CDD IE, CNRS, 100%)
- Gwenaëlle GORAND (CDD IE, CNRS, 100%)
Personnel plateau CDD :
Anticorps
- Sylvie CHOBLET THERY (IR, CNRS, 95%)
Responsable :
- Marylène LEVEQUE (AI, CNRS, 80%)
Personnel plateau permanent :
- Abdelmoujoud FARIS (CDD IE, UM, 100%)
- Solenn PASQUIER (CDD IE, CNRS, 100%)
Personnel plateau CDD :
Production & Purification
- Muriel ROTH (IR, CNRS, 65%)
Responsable :
- Léa BARBIER (CDD IE, CNRS, 100%)
- Suzie SEGAUD (CDD AI, CNRS, 100%)
Personnel plateau CDD :
BACFLY : Locaux
La plateforme BACFLY dispose de locaux de plus de 800m2 mis à disposition du CNRS par la communauté de communes d’Alès Agglomération. Ces locaux sont partagés avec une équipe de l’unité CNRS UMR Espace et la société CamInnov.
Ces locaux disposent de plusieurs laboratoires classés L1 pour les manipulations en bactériologie, biologie moléculaire, biologie cellulaire, virologie, biochimie, production (dont une salle blanche de 40m2) et purification de protéines recombinantes.
